داستان انیمه پرنسس مونونوکه در اواخر دوره‌ی موروماچی ژاپن اتفاق می افتد که یک روستای امیشی مورد حمله‌ی گرازی اهریمنی قرار گرفت.

آخرین شاهزاده امیشی، آشیتاکا در حین مبارزه با این هیولای شیطانی برای نجات روستایش، در اثر تماس با او مبتلا به نفرین مرگباری می‌شود.

نفرینی که به او توانایی مبارزه به شکلی فراطبیعی می‌داد، اما در نهایت او را به کام مرگ می‌کشید.

آشیتاکا به منظور یافتن پادزهر مجبور شد روستایش را برای همیشه ترک کند و به سمت سرزمین‌های غرب سفر کند.

در این سفر دور و دراز، یکی از اهالی روستاهای مجاور به او گفت که باید برای درمان نفرین خود به روح جنگل مراجعه کند.